维生素K对营养性维生素D缺乏性佝偻病患儿骨钙素羧化率的影响

时间:2018-10-12 作者:博学论文网
  摘要:目的:观察维生素K对营养性维生素D缺乏性佝偻病患儿骨钙素羧化率的影响, 探讨维生素K对佝偻病的治疗作用。方法:选择2016年3-12月在我院儿科就诊的佝偻病激期患儿80例, 随机分为治疗组42例和对照组38例, 对照组患儿服用维生素D 400 IU, 每天1次, 治疗组患儿在对照组治疗基础上加用维生素K44 mg/d, 两组均连续用药2周, 观察两组患儿用药前后血清骨钙素、羧化不全骨钙素水平及骨钙素羧化率的变化。结果:因家长不配合以及抽血困难、溶血等因素治疗组和对照组均有部分患儿退出研究, 最终纳入分析的治疗组33例, 对照组29例, 两组患儿年龄、性别、体质量、母乳喂养状况比较差异无统计学意义 (P>0.05) .治疗前两组患儿骨钙素、羧化不全骨钙素水平及骨钙素羧化率比较差异无统计学意义 (P>0.05) .治疗后, 两组患儿骨钙素水平比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 羧化不全骨钙素水平、骨钙素羧化率比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 治疗后治疗组羧化不全骨钙素水平低于对照组, 骨钙素羧化率明显高于对照组。治疗组用药前后骨钙素水平、羧化不全骨钙素水平、羧化率比较差异有统计学意义 (P<0.05) .结论:维生素K可以提高佝偻病患儿骨钙素的羧化率。
  
  关键词:骨钙素; 羧化不全骨钙素; 维生素D; 佝偻病; 维生素K;
 
  维生素D缺乏性佝偻病, 简称佝偻病, 是由于儿童体内维生素D不足导致钙磷代谢紊乱, 产生的一种以骨骼病变为特征的全身慢性营养性疾病。佝偻病是我国20世纪70年代提出的四病防治之一, 也为广大群众和医务工作者所熟知, 因此绝大多数婴幼儿都给予维生素D和钙剂防治佝偻病。但佝偻病临床发病率仍高达30%以上, 究其原因可能与目前治疗方案不完善有关。本研究通过对2016年3-12月就诊于我院的维生素D缺乏性佝偻病激期患儿的病例资料进行回顾性研究。
  
  1 资料和方法
  
  1.1 一般资料
  
  选择2016年3-12月在我院儿科就诊的患儿80例, 均诊断为营养性维生素D缺乏性佝偻病激期。其中男46例, 女34例;年龄0~12个月28例, 13~24个月52例。随机分为治疗组42例和对照组38例。所有患儿临床表现及体格检查符合佝偻病激期诊断标准[1]:骨X线片符合佝偻病激期的表现, 即干骺端增宽, 临时钙化带消失, 呈毛刷状或杯口状改变, 干后软骨盘加宽>2 mm;血钙正常低值或降低, 血磷明显下降, 碱性磷酸酶增高;血25-羟维生素D[25- (OH) D]水平明显降低;基本或绝对未抱出室外进行日光照射;未使用过维生素D制剂或强化维生素D的食物;肝肾功能及胃肠道吸收功能正常;未使用过任何抗惊厥、糖皮质激素或其他影响维生素D和骨代谢的药物;无内分泌代谢障碍疾病。
  
  1.2 方法
  
  1.2.1 治疗方法
  
  对照组患儿服用维生素D滴剂胶囊型 (青岛双鲸药业有限公司, 国药准字H20113033, 每粒400 IU) 400 IU, 每天1次;治疗组在对照组基础上加用维生素K4片 (浙江瑞心药业股份有限公司, 国药准字H33021128, 每片4 mg) 4 mg/d, 两组均连续用药2周。
  
  1.2.2 标本采集
  
  两组患儿分别于治疗前、治疗期间、治疗后第15天早晨空腹抽取静脉血3 m L置于促凝管中, 3 000 r/min离心10 min分离血清, 放入2~8℃冰箱保存, 每3天测定一次血清骨钙素和羧化不全骨钙素水平。剔除溶血标本。
  
  1.2.3 测定方法
  
  试剂盒由上海润玉生物制剂公司提供, 采用MDDULAR ANALYTICS E170分析仪, 由专人按说明书逐步操作, 仪器自动计算每个样本中分析物的浓度 (单位:ng/m L) , 分别测定羧化不全骨钙素与骨钙素水平, 以骨钙素与羧化不全骨钙素差值与骨钙素之比得出羧化率。
  
  1.3 统计学方法
  
  应用SPSS17.0软件进行统计分析。计数资料以百分比表示, 正态分布计量资料采用?±s表示, 两独立样本比较采用独立样本t检验, 配对资料比较采用配对t检验, 计数资料比较采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
  
  2 结果
  
  2.1 两组患儿一般资料比较
  
  两组患儿因家长配合意识差以及抽血困难、溶血等因素均有部分患儿淘汰, 最终纳入分析的治疗组33例, 对照组29例。两组患儿年龄、性别、体质量、母乳喂养状况等一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) .见表1.母乳喂养:生后4~6个月内仅予母乳喂养;混合喂养:生后4~6个月内除母乳外, 添加其他母乳代乳品;人工喂养:生后4~6个月内由于各种原因不能进行母乳喂养, 完全采用配方奶或其他兽乳。
  
  2.2 治疗前后两组患儿骨钙素、羧化不全骨钙素水平及羧化率比较
  
  治疗前两组患儿骨钙素水平、羧化不全骨钙素水平、羧化率比较差异均无统计学意义 (P>0.05) .治疗后两组骨钙素水平比较差异无统计学意义 (P>0.05) ;治疗组羧化不全骨钙素水平低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;治疗组骨钙素羧化率高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) .治疗组用药后骨钙素、羧化不全骨钙素水平降低, 骨钙素羧化率升高, 与治疗前比较差异均有统计学意义 (P<0.05) .见表2.
  
  3 讨论
  
  骨钙素 (osteocalcin, bone gla protein, BGP) , 又称骨谷氨酸蛋白, 是由成骨细胞合成并分泌的49个氨基酸组成的特殊骨蛋白。BGP在骨组织中含量丰富, 占非胶原蛋白的15%~20%, 占骨蛋白的1%~2%.BGP由成骨细胞合成后, 约20%从骨组织直接进入血液, 因此血中BGP的浓度和羧化程度可以反映骨骼中BGP的状态[2].BGP是反映成骨细胞活性的敏感特异性生化指标, 且骨密度改变与其代谢呈正相关[3].有研究显示, 佝偻病患儿治疗前BGP水平明显升高, 治疗后明显降低。佝偻病早期骨形成障碍和成骨细胞堆积, 致血清BGP水平升高, 激期达高峰, 恢复期下降, 且血清BGP水平和骨BGP呈正相关[4].因此, BGP测定是佝偻病早期诊断及观察疗效的一个较敏感的生化指标[5-6].
  
  BGP分别在17、21、24氨基酸位点上含有1个谷氨酸残基, 在维生素K依赖性羧化酶的作用下, 3个谷氨酸残基均羧化为羧化谷氨酸 (Gla) , 即羧化骨钙素 (c OC) , 它可以和钙离子、羟基磷灰石结合沉积参与骨矿化过程。BGP结构中, 羧化残基少于3个则为羧化不全骨钙素 (uc OC) , uc OC与羟磷灰石结合能力较弱, 很容易释放入血[7].由此可见, 血清uc OC水平是反映机体维生素K营养状态的敏感指标。
  
  表1 两组患儿一般资料比较

  
  表2 两组治疗前骨钙素、羧化不全骨钙素及骨钙素羧化率比较

  
  注:与治疗组治疗前比较, *t=2.89, P<0.05;#t=6.26, P<0.05;△t=-2.824, P<0.05;与对照组治疗前比较, a t=-0.04, b t=0.21, c t=0.19, P均>0.05
  
  BGP的合成由维生素D和维生素K的共同调节。维生素D直接在基因转录水平发挥作用[8], 其中主要是1, 25 (OH) 2D3发挥作用, BGP的合成与细胞中1, 25 (OH) 2D3的水平有关。Koshihara Y等[8]在人类成骨细胞实验中观察到1, 25 (OH) 2D3存在时维生素K2可促进矿化, 因此认为1, 25 (OH) 2D3促进BGP产生主要是通过促进维生素K2对BGP的羧化作用, 促进骨钙沉积。维生素K参与BGP合成后的羧化修饰过程, 以辅酶的形式发挥作用, 辅酶活性形式为氢醌 (K2H) , 反应时被分子氧氧化为环氧化合物 (KO) , 提供能量, 使底物蛋白谷氨酸残基结合CO2变成羧化谷氨酸, KO形式的维生素K在二硫醇依赖性还原酶的作用下, 重新转变为K2H形式, 构成体内“维生素K-循环”.由此可见维生素K是维生素D发挥作用的中间环节或媒介。
  
  有研究[9]通过测定BGP未羧化率来评价不同年龄组小儿成骨细胞维生素K的营养状况, 发现不同年龄段儿童BGP未羧化率不同, 3个月~1岁儿童骨钙蛋白未羧化率最高, 1~3岁儿童次之, 之后依次为3~9岁、9~14岁、0~3个月。这意味着不同年龄段小儿成骨细胞的维生素K营养状况不同, 3个月~1岁儿童成骨细胞的维生素K的相对缺乏程度较重, 而这正是佝偻病的高发年龄段。
  
  本文通过观察维生素K对骨钙素羧化率的影响从而推断其对佝偻病的治疗作用。本研究显示, 佝偻病患儿给予维生素K及维生素D联合治疗后, 骨钙素羧化率[ (86.94±3.50) %]较治疗前[ (80.26±6.60) %]显着提高, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 可见维生素K联合维生素D能够提高佝偻病患儿骨钙素羧化率, 从而促进骨骼矿化, 可能对佝偻病有一定的治疗作用;另一方面, 治疗组治疗后羧化率[ (86.94±3.50) %]明显高于对照组[ (78.72±5.11) %], 可见维生素K联合维生素D较单纯使用维生素D组提高佝偻病患儿骨钙素羧化率更明显 (P<0.05) .同时, 对照组治疗前后羧化不全骨钙素、骨钙素羧化率比较差异无统计学意义, 可见维生素D不影响骨钙素的羧化状态, 与Takahashi M等[10]对老年妇女和老年椎骨和髋部骨折应用维生素K及维生素D治疗的研究结果一致。
  
  维生素K可提高佝偻病患儿骨钙素羧化率, 从而使羧化完全骨钙素发挥作用, 促进骨骼矿化, 可能对佝偻病有一定的治疗作用。但本研究纳入观察的病例数较少, 且观察时间短, 该结论有待于大样本研究进一步证实。
  
  参考文献
  
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