优选尼莫地平缓释滴丸的制备工艺并考察其体外释放度

时间:2018-10-31 作者:博学论文网
  摘要:目的 优选尼莫地平缓释滴丸的制备工艺并考察其体外释放度。方法 预实验确定了基质、冷凝液、冷凝液温度和滴距, 并通过正交实验优选基质配比、药液温度、药物和基质比例、滴速等因素。结果 优化制备工艺为基质配比 (单硬脂酸甘油酯:PEG4000:PEG6000=1:2:1) , 药液温度为75, 药基比为1:4, 滴速为每分钟50滴, 体外释放度的考察结果尼莫地平释放度达到98%.结论 验证实验明确该工艺稳定可靠, 体外释放度符合要求。
  
  关键词:尼莫地平缓释滴丸; 制备工艺; 释放度;
  
  0 引言
  
  尼莫地平是一种用于高血压治疗的二代二氢吡啶类的钙离子通道阻滞剂, 具有不良反应小的优点, 临床疗效确切, 应用广泛。但尼莫地平本身作为一种难溶于水的成分, 在水溶液中几乎不能溶解, 导致在人体消化系统很难被吸收, 生物利用度较低;此外尼莫地平的半衰期短, 每天病人服药次数较多, 依从性差;故本研究考虑将尼莫地平制成缓释滴丸, 并优选处方工艺, 进一步考察缓释滴丸的体外释放度, 这样既能够增加药物的生物利用度, 又能够减少用药次数, 改善患者用药依从性[1].
  
  1 材料和仪器
  
  尼莫地平的原料药物 (湖北鸿运生物科技有限公司, 批号125509) ;PEG4000和6000 (济南创世化工有限责任公司, 分析纯) ;硬脂酸和单硬脂酸甘油酯 (济南创世化工有限责任公司, 分析纯) ;滴丸制备装置 (自制装置) ;梅特勒电子天平 (梅特勒-托利多仪器公司) ;恒温水浴锅 (立辰科技有限公司) ;752紫外分光光度计 (上海欣茂仪器仪表有限公司) .
  
  2 预实验制备工艺
  
  通过文献研究以及前期的预实验考察, 确定水溶性基质种类优选为聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合;脂溶性缓释基质采用单硬脂酸甘油酯;冷凝剂为二甲基硅油;冷凝液的温度为10℃;冷凝液距离7cm.
  
  3 制备工艺优选实验
  
  3.1 因素水平表设计
  
  在预实验的基础上, 根据工艺的影响因素采用四因素三水平正交实验, 具体见表1.
  
  表1 工艺因素水平表

  
  3.2 正交实验的结果
  
  根据2015版《中国药典》和文献资料, 通过考察滴丸的重量差异系数和外观成型性质量评分表进行评分 (圆整度、容易程度、硬度各占5分, 总得分/15作为外观质量得分) , 将两项评分相加得到最后的综合评分, 综合的评分如果越高, 滴丸制备的质量就越差, 工艺也就相对较差[2].正交实验结果见表2.
  
  表2 正交实验结果表

  
  结果表明影响尼莫地平缓释滴丸工艺因素的权重顺序为:基质配比比例>药液温度>药基比>滴速;方差分析结果见表3.
  
  表3 方差分析结果

  
  正交实验的方差分析结果表明基质的配比比例对于正交实验的工艺优选具有显着性的影响, 最终确定的成型工艺为:基质配比 (单硬脂酸甘油酯:PEG4000:PEG6000=1:2:1) , 药液温度为75℃, 药基比为1:4, 滴速为每分钟50滴。
  
  3.3 正交实验的验证实验
  
  按照正交实验优选的成型工艺制备3个批次的滴丸, 根据2015版《中国药典》的规定, 对尼莫地平缓释滴丸的质量考察, 丸重差异、圆整度、硬度、溶散时限等符合药典规定, 工艺稳定可靠。
  
  4 体外释放度考察
  
  按照2015年版《中国药典》第四部有关溶出度的测定方法中第一法 (篮法) 来测定三个批次的尼莫地平缓释滴丸的体外累计的释放度, 释放介质为0.25%的十二烷基硫酸钠的溶液, 体积900mL, 转速100转/min, 温度37℃, 分别在1、2、4、6、8、10时间点取样, 处理后采用紫外分光光度法于356nm测定含量, 具体见表4.
  
  表4 尼莫地平的体外累计释放度结果

  
  由表5可知尼莫地平在0.25%的十二烷基硫酸钠的溶液的体外累计释放度10个小时内能够到达98%, 表明该工艺制备的尼莫地平缓释滴丸体外释放度符合要求。
  
  5 讨论
  
  本研究中, 首先通过文献研究以及相关的预实验, 选择采用熔融法制备尼莫地平缓释滴丸, 使尼莫地平药物和滴丸的基质能够均匀分散, 制成的滴丸溶出效果良好;对于实验考察制备工艺, 采用预实验和正交实验, 考察了制备工艺相关的因素, 并且以丸重差异、圆整度、外观色泽等多种因素作为工艺的考察指标, 通过综合评分, 优选缓释滴丸的制备工艺。
  
  参考文献
  
  [1]胡瀚文, 张学顺。缓释滴丸研究概况[J].药学研究, 2013, 32 (7) :404-406.  
  [2]李菲, 张洁, 王建筑, 等。尼莫地平缓释滴丸的制备及其体外释药机制的探讨[J].中国新药杂志, 2016, 25 (20) :2360-2364.
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